[lid] Autori

Xuewei Zhao, Ding Ma, Kensuke Ishiguro, Hironori Saito, Shinichiro Akichika, Ikuya Matsuzawa, Mari Mito, Toru Irie, Kota Ishibashi, Kimi Wakabayashi, Yuriko Sakaguchi, Takeshi Yokoyama, Yuichiro Mishima, Mikako Shirouzu, Shintaro Iwasaki, Takeo Suzuki e Tsutomu Suzuki

Riepilogo

Le modifiche dell’RNA di trasferimento (tRNA) sono fondamentali per la sintesi proteica. La queuosina (Q), un derivato della 7-deaza-guanosina, è presente negli anticodoni tRNA. Nei tRNA dei vertebrati per Tyr e Asp, Q viene ulteriormente glicosilato con galattosio e mannosio per generare rispettivamente galQ e manQ. Tuttavia, la biogenesi e la rilevanza fisiologica della Q-glicosilazione rimangono poco comprese. Qui, abbiamo identificato biochimicamente due glicosilasi dell’RNA, QTGAL e QTMAN, e ricostituito con successo la Q-glicosilazione dei tRNA utilizzando zuccheri nucleotidici difosfato. La profilazione ribosomiale delle cellule knockout ha rivelato che la Q-glicosilazione ha rallentato l’allungamento dei codoni affini, UAC e GAC (GAU), rispettivamente. Abbiamo anche scoperto che la galattosilazione di Q sopprime la lettura del codone di stop. Inoltre, gli aggregati proteici aumentavano nelle cellule prive di Q-glicosilazione, indicando che la Q-glicosilazione contribuisce alla proteostasi. La crio-EM del complesso ribosoma-tRNA umano ha rivelato le basi molecolari del riconoscimento dei codoni regolato dalle glicosilazioni Q. Inoltre, le linee knockout qtgal e qtman del pesce zebra mostravano una lunghezza del corpo ridotta, il che implica che la Q-glicosilazione è necessaria per la crescita post-embrionale nei vertebrati.